| Форум Химиков - Энтузиастов. Химия и Химики http://chemistry-chemists.com/forum/ |
|
| Синтез 6-бензиламинопурина. http://chemistry-chemists.com/forum/viewtopic.php?f=4&t=6685 |
Page 1 of 1 |
| Author: | Dorif [ 17 May 2015 15:53 ] |
| Post subject: | Синтез 6-бензиламинопурина. |
Расскажу, для начала, что это такое: 6-бензиламинопурин - синтетический представитель кинетинов - одной из разновидности гормонов растений. Кинетины стимулируют рост, причём в больших концентрациях настолько сильно, что растению начинает не хватать ресурсов и оно сбрасывает листья (на этом основано их применение как дефолиантов), в малых же концентрациях используются для получения каллюсной (недифференцированной) ткани растений для их размножения микроклональным способом. Дабы сэкономить деньги и приобрести новые навыки решил я сделать сие чудо сам. По методу, описанному в авторском свидетельстве СССР за номером 857137. Итак, что нам надо: бензиловый спирт 35 мл, гидроксид калия 2,2 - 2,4 грамма, аденин 5 грамм, эфир диэтиловый, вода дистиллированная, ледяная уксусная кислота, колба на 100 мл, обратный холодильник (воздушный), колба коническая на 500 мл, 2 штуки, воронка, вата, бумага для фильтрования, плитка и колбонагреватель. В колбу заливаем бензиловый спирт, нагреваем до 150°C, добавляем гидроксид калия и некоторое время выдерживаем для удаления воды. Потом засыпаем аденин, устанавливаем обратный холодильник, греем до 200 - 210 градусов и поддерживаем при этой температуре 2,5 часа, после чего охлаждаем до комнатной температуры и вымываем из колбы 200 мл эфира, перенося всё в колбу на 500 мл. Затем хорошенько перемешиваем и фильтруем осадок через вату (Вата поглощает смолы. Совет: осадок лучше несколько раз промыть доп. порциями эфира - несмотря на то, что в патенте говорится, что смолы не образуются, у меня их получилось порядочно.). Переносим осадок в другую колбу на 500 мл, добавляем 250 мл дистиллированной горячей воды, перемешиваем до растворения, добавляем уксусную кислоту до pH 6,5 - 7,5 и охлаждаем в холодильнике до 3 -4 градусов. Фильтруем через фильтровальную бумагу, взвешиваем. Выход раза в 3 меньше, чем в авторском свидетельстве получился - около 33 - 35% против 96 - 98% в патенте. Впрочем, может просто пока рука не набита. Потом попробую в инертной атмосфере делать, чтоб исключить возможность окисления бензилового спирта воздухом. Пока что полученный 6-БАП представляет собой кристаллический порошок желтовато-белого цвета. Когда попробую с аргоновой атмосферой - может оформим это в статью? |
|
| Author: | ВолодимирЗСУ [ 17 May 2015 17:21 ] |
| Post subject: | Re: Синтез 6-бензиламинопурина. |
Статья - это хорошо, только желательно сделать фотографии стадий синтеза. |
|
| Author: | imorpho [ 26 Aug 2017 00:25 ] |
| Post subject: | Re: Синтез 6-бензиламинопурина. |
Здравствуйте! Вы в итоге смогли оформить статью? Кстати, вы не пробовали синтезировать кинетин (6-фурфуриламинопурин)? |
|
| Author: | imorpho [ 27 Aug 2017 11:50 ] |
| Post subject: | Re: Синтез 6-бензиламинопурина. |
Если заменить бензиловый спирт фурфуриловым спиртом реакция пойдет по той же прописи? |
|
| Author: | Upsidesium [ 27 Aug 2017 20:50 ] |
| Post subject: | Re: Синтез 6-бензиламинопурина. |
imorpho wrote: Если заменить бензиловый спирт фурфуриловым спиртом реакция пойдет по той же прописи? Пойдет, только смол будет еще больше. Патент патентом, но есть общая методика синтеза N6 замещенных аминопуринов. Quote: 1) 6-хлорпурин нагревают с соответствующим первичным амином до 90°С в течение 4 ч в н-бутаноле, содержащем избыточное количество триэтиламина. 2) После охлаждения осажденный продукт отфильтровывают, промывают холодной водой и н-бутанолом. Сушат. 3) Перекристаллизовают из диметилформамида (ДМФА). 6-хлорпурин можно получить из аденина по реакции Зандмейера, но выход будет низким. Обычно получают из гипоксантина действием POCl3 в присутствии N,N-диметиланилина. Выход около 70%. |
|
| Author: | imorpho [ 28 Aug 2017 01:25 ] |
| Post subject: | Re: Синтез 6-бензиламинопурина. |
Если идти путем через 2-фуранметиламин (фурфуриламин), то это добавляет лишние шаги, поскольку я не вижу простых путей получения этого самого фурфуриламина. (во всяком случае навскидку путь такой: фурфурол - оксим фурфурола - восстановление оксима до первичного амина (восстановление алюмогидридом лития LiAlH4, который синтезировать также весьма нелегко - сжигание лития в атмосфере азота под давлением, потом этот нитрид лития восстанавливать в токе водорода, потом растворять хлорид алюминия в диэтиловом эфире и всыпать туда гидрид лития - для больших выходов нужного мне вещества понадобится также и много алюмогидрида). Путь через 6-хлорпурин интересен, но я считаю камнем предкновения фурфуриламин. Насчет гипоксантина, - было бы интересно посмотреть простые прописи его получения. |
|
| Author: | Upsidesium [ 28 Aug 2017 21:32 ] |
| Post subject: | Re: Синтез 6-бензиламинопурина. |
Фурфуриламин клепается в одну стадию из фурфурола с аммиаком по реакции Мигнонака с выходом 40-50%. Хотите выход >90%? Можете помучиться с цеолитами допированными никелем: Attachment: Гипоксантин так же в 1 стадию из глицинамида и диформилмочевины (реакция рассчитана на крупнотоннажное производство): Attachment:
|
|
| Author: | imorpho [ 29 Aug 2017 14:49 ] |
| Post subject: | Re: Синтез 6-бензиламинопурина. |
Благодарю вас за такой информативный и своевременный ответ! Цеолиты - очень интересная тема, я ее принял к сведению. Возможно, поэкспериментирую, если будут складываться удачно обстоятельства. В любом случае, спящий интерес пробудился немного. Метод с гипоксантином мне очень понравился - в особенности доступностью сырья (доступнее некуда). Нет ли у вас на примете чего-то похожего и простого для синтеза: 1) пурина, 2) аденина, 3) гуанина. Насчет "Фурфуриламин клепается в одну стадию из фурфурола с аммиаком по реакции Мигнонака с выходом 40-50%." Вы ссылаетесь на какую-то пропись, где именно фурфурол клепают в первичный амин? Нашел у И. Губена "Методы органической химии" во 2-ой части 4-го тома ссылку на некоего W. Mignonak-а. Но ни патента, ни каких либо других упоминаний о Мигнонаке пока не нашел. |
|
| Author: | Ramon [ 29 Aug 2017 17:48 ] |
| Post subject: | Re: Синтез 6-бензиламинопурина. |
По Мигнонаку амфетамины клепаются, поэтому и не находите. Но в манускрипте: Recommended methods for the identification and analysis of amphetamine, methamphetamine and their ring-substituted analogues in seized materials. — United Nations, 2006. — С. 10-12. — 88 с. — ISBN 92-1-148208-9. Attachment: Описано несколько модификаций реакции Мигнонака. Патент Мигнонака в котором впервые огписано восстановительное амминирование кетонов и альдегидов аммиаком существует, но в сети его никто не может найти. Получается странность: именная реакция есть, ее модификации есть, а оригинальной методики нет. |
|
| Author: | imorpho [ 29 Aug 2017 19:42 ] |
| Post subject: | Re: Синтез 6-бензиламинопурина. |
В открытом доступе есть вот это: Mignonac, Compt. rend., 170, 936 (1920) http://gallica.bnf.fr/ark:/12148/bpt6k31239/f935.image Это работа по оксимам. А вот эта G. Mignonac, Compt. Rend. 172, 223 (1921) http://gallica.bnf.fr/ark:/12148/bpt6k6237806x/f35.item Это работа как раз по теме восстановительного аминирования (Образование аминов каталитическим гидрированием альдегидов или кетонов в жидком аммиаке и абсолютном этаноле в присутствии никелевого катализатора), однако на французском. Осталось малость - перевести на русский... Странно, что Мигнонак в такой "опале", тогда как в той же, означенной вами, методичке вполне простой путь получения требуемого вещества и с упоминанием авторства, тогда как в аминировании ни одного имени. В любом случае, что гадать. Дождемся ответа от Upsidesium, все же он дока в интересующих вопросах. |
|
| Author: | Upsidesium [ 29 Aug 2017 22:10 ] |
| Post subject: | Re: Синтез 6-бензиламинопурина. |
Ramon глупости говорите. Все доступно и открыто. Это только в России могли додуматься блокировать сайты рецензируемых журналов по химии за описание методики синтеза какого-нибудь психотропа. А теперь по делу. Патент Мигнонака существует только на французском языке. Увы. Франция только в 2000-х осознала, что передовая наука говорит на английском. Но переводить документ не нужно. Химики из Туниса модифицировали методику Мигнонака до проще некуда и использовали капризный фурфурол в качестве модели. Выход фурфуриламина около 80%. Attachment: imorpho wrote: Нет ли у вас на примете чего-то похожего и простого для синтеза: 1) пурина, 2) аденина, 3) гуанина. Сколько угодно. Вот например опять же методики для крупнотоннажного синтеза. Аденин через пентамеризацию формамида в присутствии хлорирующих агентов в кислой среде. 9 методик: Attachment: Или Upsidesium wrote: Гипоксантин так же в 1 стадию из глицинамида и диформилмочевины (реакция рассчитана на крупнотоннажное производство): Есть расширение этой работы. За что журналу респект и уважуха (ибо многие журналы не разрешают публиковать расширение предыдущих исследований): Attachment: Используя одну методику путем замены заместителей можно получить любые производные пурина, как синтетические, так и природные. |
|
| Author: | Ramon [ 02 Sep 2017 18:40 ] |
| Post subject: | Re: Синтез 6-бензиламинопурина. |
Про французский патент не знал. Просто потому что я не знаю французского.  А вот статьи интересные. Все чаще замечаю, что действительно стоящие работы сегодня публикуются как правило в средненьких или низкорейтинговых журналах. В то время как в таких гигантах как Nature или Science - одна "попса". |
|
| Author: | imorpho [ 14 Sep 2017 11:47 ] |
| Post subject: | Re: Синтез 6-бензиламинопурина. |
Благодарю Вас, Upsidesium. У меня осталось несколько вопросов. 1. Мне понравился путь синтеза глицина из хлоруксусной кислоты(которая получается хлорированием ЛУК в присутствии серы). Однако не могу найти удобной прописи для получения глицинамида из глицина - если знаете такую, то буду признателен, если поделитесь. 2. Вы писали "6-хлорпурин можно получить из аденина по реакции Зандмейера, но выход будет низким. Обычно получают из гипоксантина действием POCl3 в присутствии N,N-диметиланилина. Выход около 70%." Можете дать ссылку на эту реакцию Зандмейера, а также на ту пропись, в которой из гипоксантина получают 6-хлорпурин действием POCl3 в присутствии N,N-диметиланилина. 3. Можно ли заменить N,N-диметиланилин? (кстати по какой причине был выбран именно диметиланилин?) 4. Раз уж случайно упомянули диметиланилин - меня давно интересовал синтез его без применения автоклава - не знаете такой? 5. Можно ли получить 6-хлорпурин путем пропускания хлора в смесь гипоксантина и серы в растворителе? (с более менее ощутимым выходом) Спасибо большое за Ваши ответы. |
|
| Author: | Upsidesium [ 14 Sep 2017 19:49 ] |
| Post subject: | Re: Синтез 6-бензиламинопурина. |
imorpho wrote: Благодарю Вас, Upsidesium. У меня осталось несколько вопросов. 1. Мне понравился путь синтеза глицина из хлоруксусной кислоты(которая получается хлорированием ЛУК в присутствии серы). Однако не могу найти удобной прописи для получения глицинамида из глицина - если знаете такую, то буду признателен, если поделитесь. Обычно амиды аминокислот получают через аминирование их этиловых эфиров. Держите фрагмент моей дипломной десятилетней давности. Метод применим ко всем аминокислотам: Attachment: Далее нужно нейтрализовать гидрохлорид. Единственный способ это перевести его в нерастворимый хлорид. На ум приходит нагревание с суспензией PbO с последующим охлаждением до 0-5 С и фильтрованием. Фильтрат упарить, а остаток залить раствором аммиака (избыток). С водным аммиаком у нас получился очень низкий выход ~10%. Поэтому мой совет использовать насыщенный метанольный р-р аммиака. Заливаете, укупориваете и оставляете при комнатной температуре на 48 ч. Потом опять же упариваете и (если необходимо) перекристаллизовываете из этанола. Quote: 2. Вы писали "6-хлорпурин можно получить из аденина по реакции Зандмейера, но выход будет низким. Обычно получают из гипоксантина действием POCl3 в присутствии N,N-диметиланилина. Выход около 70%." Можете дать ссылку на эту реакцию Зандмейера, а также на ту пропись, в которой из гипоксантина получают 6-хлорпурин действием POCl3 в присутствии N,N-диметиланилина. Держите статью: Attachment: А вот на Зандмейера самой методики нет, в одной статье было упомянуто, что подходит классическая методика. Но выход маленький. Quote: 3. Можно ли заменить N,N-диметиланилин? (кстати по какой причине был выбран именно диметиланилин?) Комплекс с 6-хлорпурином. Может быть легко выделен и разрушен в концентрированной щелочи в ледяной воде. Теоретически подойдет любой высококипящий третичный амин. Но опять же нужно пробовать: у разных комплексов разная устойчивость. Quote: 4. Раз уж случайно упомянули диметиланилин - меня давно интересовал синтез его без применения автоклава - не знаете такой? Увы и ах. Только pressure synthesis. Правда автоклав можно редуцировать в 300 мл гидротермальную бомбу:Attachment: 254_0001.jpg [ 220.33 KiB | Viewed 19662 times ] Пересчитываем на метанол и можно запускать синтез. Quote: 5. Можно ли получить 6-хлорпурин путем пропускания хлора в смесь гипоксантина и серы в растворителе? (с более менее ощутимым выходом) Опять же альтернативных методик нет. Все юзают метод Бендича (см. статью в п.2). Теоретически подойдет любой хлорирующий агент. Главное, чтобы не окислял иначе есть вероятность раскрытия цикла по 8 атому углерода. В общем опять нужно пробовать. |
|
| Author: | imorpho [ 14 Sep 2017 22:48 ] |
| Post subject: | Re: Синтез 6-бензиламинопурина. |
Громаднейшая благодарность за Ваши ответы! По п.2. В статье упоминали реакцию Зандмейера к диазотированному аденину для получения 6-хлорпурина хлоридом одновалентной меди? |
|
| Author: | Upsidesium [ 15 Sep 2017 11:16 ] |
| Post subject: | Re: Синтез 6-бензиламинопурина. |
imorpho wrote: Громаднейшая благодарность за Ваши ответы! По п.2. В статье упоминали реакцию Зандмейера к диазотированному аденину для получения 6-хлорпурина хлоридом одновалентной меди? Она самая. Упоминалась она в одной единственной статье, при этом так же указывалось, что из-за низкого выхода может быть использована лишь как демонстрационный вариант. Вообще ввести заместитель во 2 и 6 положение сформированного пуринового гетероцикла практически невозможно. Поэтому сейчас это стараются делать на стадии формирования пуриновой системы. В случае нуклеофильных заместителей по 2 и 6 положениям субстанцию-интермедиат можно модифицировать с хорошими выходами путем нуклеофильного замещения (SN1). |
|
| Author: | Ramon [ 15 Sep 2017 19:04 ] |
| Post subject: | Re: Синтез 6-бензиламинопурина. |
Upsidesium wrote: Далее нужно нейтрализовать гидрохлорид. Единственный способ это перевести его в нерастворимый хлорид. На ум приходит нагревание с суспензией PbO с последующим охлаждением до 0-5 С и фильтрованием. Зачем мудрить, если у Вас от получения эфира остается абсолютированный этанол? K2CO3 или BaCO3 и вперед. Причем суспензию достаточно будет просто покрутить на мешалке в течении 30 мин. И не в коем случае не греть, т.к. возможно образование ди- и трипептидов. Не исключаю даже, что придется охлаждать на ледяной бане до 5-10 С. В случае карбоната бария продукт будет более чистым. |
|
| Author: | Upsidesium [ 15 Sep 2017 19:25 ] |
| Post subject: | Re: Синтез 6-бензиламинопурина. |
Ramon wrote: Зачем мудрить, если у Вас от получения эфира остается абсолютированный этанол? K2CO3 или BaCO3 и вперед. Причем суспензию достаточно будет просто покрутить на мешалке в течении 30 мин. И не в коем случае не греть, т.к. возможно образование ди- и трипептидов. Не исключаю даже, что придется охлаждать на ледяной бане до 5-10 С. В случае карбоната бария продукт будет более чистым. Да действительно упустил этот момент. У меня как раз был случай, что при ацилировании L-этиласпартата гидрохлорида, на стадии нейтрализации бикарбонатом натрия упустил температуру выше 10 С. В итоге выход упал в 2,5 раза. Так что или покрутить на мешалке или оставить на сутки в холодильнике. Главное в синтезе амидов аминокислот снять защиту с аминогруппы. Иначе получившийся амид потом будет невозможно очистить от хлорида аммония. Плавали - знаем. |
|
| Page 1 of 1 | All times are UTC [ DST ] |
| Powered by phpBB © 2000, 2002, 2005, 2007 phpBB Group http://www.phpbb.com/ |
|
