| Форум Химиков - Энтузиастов. Химия и Химики http://chemistry-chemists.com/forum/ |
|
| метаболит гамма-окси-альфа- кетоглутарат http://chemistry-chemists.com/forum/viewtopic.php?f=4&t=4144 |
Page 1 of 1 |
| Author: | Pharmacevt [ 04 Nov 2012 10:19 ] |
| Post subject: | метаболит гамма-окси-альфа- кетоглутарат |
Здравствуйте! Подскажите методики синтеза гамма-окси-альфа-кетоглутарата (кардиотоксический метаболит) или где его можно заказать. |
|
| Author: | chemlab [ 04 Nov 2012 15:12 ] |
| Post subject: | Re: метаболит гамма-окси-альфа- кетоглутарат |
Вещество 2-Hydroxy-4-oxoglutaric acid (R)-form CAS# 15044-42-5 само по себе нестабильно (gum). Может быть Вы имеете в виду какое-то производное - соль, эфир и т.д.? Укажите позицию в каталоге какой-нибудь фирмы с этим веществом, будет ясно что Вы хотите. |
|
| Author: | Pharmacevt [ 04 Nov 2012 23:08 ] |
| Post subject: | Re: метаболит гамма-окси-альфа- кетоглутарат |
Данное ве-во требуется для эксперемента по моделированию ХСН (гипотеза), 2-Hydroxy-4-oxoglutaric acid естественно нестабильное (научный руководитель это не учитывает). Есть ли стабильные соли (желательно, растворимые в воде), если есть, то какие? Возможно ли их получение, исходя из альфа-кетоглютарата? |
|
| Author: | Upsidesium [ 05 Nov 2012 02:03 ] |
| Post subject: | Re: метаболит гамма-окси-альфа- кетоглутарат |
Кое что есть: Quote: That is, 1.32 g of oxaloacetic acid and 1.14 g of sodium glyoxylate were dissolved in an adequate amount of distilled water, and the pH of the solution was adjusted to 7.4 with sodium hydroxide. A distilled water was further added until the total volume of the solution was 50 ml. The solution was warmed at 400C degrees for 3 hours, and adjusted to pH 3 with hydrogen chloride. The solution was allowed to stand at room temperature for 30 minutes, and then the reaction solution was neutralized with sodium hydroxide. As a result 0.18 mole/l of DL-4-hydroxy-2-oxoglutaric acid was produced in the reaction solution.
|
|
| Author: | chemlab [ 05 Nov 2012 03:02 ] |
| Post subject: | Re: метаболит гамма-окси-альфа- кетоглутарат |
Upsidesium wrote: Кое что есть: ... Дайте ссылку и уравнение реакции. |
|
| Author: | Upsidesium [ 05 Nov 2012 04:09 ] |
| Post subject: | Re: метаболит гамма-окси-альфа- кетоглутарат |
Методика из японского патента (на английском), а ссылаются они на журнал биохимия (Biochemistry Journal). Номер не запомнил. Только там предупреждали, что субстанцию необходимо сразу же пускать в дело. |
|
| Author: | chemlab [ 05 Nov 2012 11:41 ] |
| Post subject: | Re: метаболит гамма-окси-альфа- кетоглутарат |
Upsidesium wrote: Методика из японского патента (на английском), а ссылаются они на журнал биохимия (Biochemistry Journal). Номер не запомнил. Только там предупреждали, что субстанцию необходимо сразу же пускать в дело. Жаль, что нет исходных данных, реакция выглядит довольно стрёмно, да и исходники не подарок: Attachment: DL-4-Hydroxy-2-oxoglutaric acid.jpg [ 22.76 KiB | Viewed 27539 times ] |
|
| Author: | Pharmacevt [ 07 Apr 2013 22:46 ] |
| Post subject: | Re: метаболит гамма-окси-альфа- кетоглутарат |
Огромное спасибо за ссылку на методику синтеза. Как ни странно методика оказалась рабочей (почти без доработки). А где можно заказать исходные реагенты (натрия глиоксилата моногидрат и щук)? желательно небольшими фасовками 5,0 - 100,0 г и в Москве. |
|
| Author: | C2H5OH [ 07 Apr 2013 23:37 ] |
| Post subject: | Re: метаболит гамма-окси-альфа- кетоглутарат |
 до боли напоминает оксибутират...... 
|
|
| Author: | Pharmacevt [ 05 Jul 2013 02:15 ] |
| Post subject: | Re: метаболит гамма-окси-альфа- кетоглутарат |
Доброго всем вечера! Наконец - то в голову пришли светлые мысли, и появилось немного свободного времени. (Спасибо учебнику Реутова и ночным сменам в аптеке) Решил на днях сделать сей синтез дешевле и практичнее. И после недолгих размышлений получился примерно следующий алгоритм: сначала произвести галогенирование по Гелю-Форгальду-Зелинскому , а затем щелочной гидролиз полученной гамма-бромкетоглутарата и на конец выделение самой кислоты из соли. Схематично упрощенно: Взаимодействие по альфа - углеродному атому по отношению к карбоксильной группе. RCH2COOH + Br2 = P= > RCHBrCOOH + HBr Щелочной гидролиз RCHBrCOOH + KOH= RCHOHCOOH + KBr Конечно, работать с глиоксалатом натрия намного приятнее, чем с бромом, но доступность компонентов (залежи альфакетоглутарата) и наличие красного фосфора не дают покоя. Если кто осуществлял подобные синтезы на практике, пожалуйста, дайте ссылки на практикумы или свои ценные рекомендации, заранее благодарен! C2H5OH wrote: :)) до боли напоминает оксибутират......  Действительно, есть что-то в созвучности препаратов.
|
|
| Author: | chemlab [ 05 Jul 2013 03:39 ] |
| Post subject: | Re: метаболит гамма-окси-альфа- кетоглутарат |
Pharmacevt wrote: сначала произвести галогенирование по Гелю-Форгальду-Зелинскому , а затем щелочной гидролиз полученной гамма-бромкетоглутарата и на конец выделение самой кислоты из соли. Взаимодействие по альфа - углеродному атому по отношению к карбоксильной группе. RCH2COOH + Br2 = P= > RCHBrCOOH + HBr Думаю, алфа-кетоглутаровая кислота такого бромирования не выдержит - дкарбоксильнется (она чуть то, сразу выбрасывает СО2). Pharmacevt wrote: Щелочной гидролиз RCHBrCOOH + KOH= RCHOHCOOH + KBr Правильно так: RCHBrCOOH + 2KOH= RCHOHCOOK + KBr + H2O Как будете отделяться от биологически активного балласта - KBr? Pharmacevt wrote: Конечно, работать с глиоксалатом натрия намного приятнее, чем с бромом, но доступность компонентов (залежи альфакетоглутарата) и наличие красного фосфора не дают покоя. Если залежался советский альфакетоглутарат, то можете смело выкинуть его на свалку, т.к. он давно накрылся медным тазом. Сам как-то перевёл несколько кг этого "добра" (биохимикам не удалось ничего из него выделить, притащили химикам, а там один полимер). |
|
| Author: | Upsidesium [ 05 Jul 2013 04:56 ] |
| Post subject: | Re: метаболит гамма-окси-альфа- кетоглутарат |
chemlab wrote: Как будете отделяться от биологически активного балласта - KBr? Самая мерзкая ситуация. Эффективнее и проще всего прогнать через ионообменник. |
|
| Author: | chemlab [ 05 Jul 2013 20:13 ] |
| Post subject: | Re: метаболит гамма-окси-альфа- кетоглутарат |
Upsidesium wrote: chemlab wrote: Как будете отделяться от биологически активного балласта - KBr? Самая мерзкая ситуация. Эффективнее и проще всего прогнать через ионообменник. Какой? Если катионит, то он переведёт в Н+-форму и Вашу кислоту, которая легко декарбоксилируется, такие дела 
|
|
| Author: | Pharmacevt [ 14 Feb 2014 20:37 ] |
| Post subject: | Re: метаболит гамма-окси-альфа- кетоглутарат |
Доброго всем времени суток! По поводу "советского добра"-т.н. "залежи" (~5кг альфакетоглутарата), да действительно он превратился в оный неведомый полимер ( интересно, что же все таки он собой представляет ) с кислотными свойствами (pH=2,3) и еще более нехорошим запахом (правда до испорченной масляной кислоты далековато). Радует другой факт, а именно остальные 2,5 кг от этих "залежей" оказались 2002 года выпуска и более менее соответствуют маркировке указаной на таре. На счет очистки: А что если после после получения соли провести кислотную экстракцию (подкислить до pH~2,5 и экстрагировать, например хлороформом). Хотя конечный препарат вводится в виде двойной натриевой соли. До бромирования руки пока не дошли (вернее неохота работать с бромом без нормальной вытяжки), а получать препарат по изначальной методике накладно и выход маленький (~30% от теоретического), так что в скором времени (когда закончится ремонт вытяжного шкафа) планирую все же осуществить задуманное. P.S. Могу выложить фотографии синтеза + описание препарата + токс. исследования - для журнала, если получится. |
|
| Author: | chemlab [ 15 Feb 2014 22:13 ] |
| Post subject: | Re: метаболит гамма-окси-альфа- кетоглутарат |
Как-то Вы больше на теретика смахиваете. На практике надо или давить на шефа, чтобы купил импортный препарат или, если всё же решились делать
|
|
| Author: | Pharmacevt [ 16 Feb 2014 19:27 ] |
| Post subject: | Re: метаболит гамма-окси-альфа- кетоглутарат |
Quote: Как-то Вы больше на теретика смахиваете. Да от части Вы правы.  (фармакологи работают с готовыми субстанциями/препаратами, а получение оных - одна из задач фармации)Quote: На практике надо или давить на шефа, чтобы купил импортный препарат или, если всё же решились делать операцию на мозге самостоятельно, то попросить имущих посмотреть в базах Reaxys/SciFinder сведения о том как умные люди его синтезировали до Вас и у них поучиться уму-разуму Что касается шефа, то все обязанности по получению и или закупке препарата он возложил на меня (поскольку сам является чистой воды фармакологом и врачом по образованию, так что познания химии на уровне современного, урезанного "спец курса для будущих Поиски фирм или организаций имеющих в наличии или на заказ данный препарат не принесли успеха.(т.е. возможность заказать препарат или купить импортный мне недоступна). А поскольку возможности кафедры и наличие интереса, свободного времени и "прямые руки" позволяют заниматься подобным, то хотелось бы спросить ценных советов и по подробнее узнать что есть такое базы Reaxys/SciFinder (насколько я понимаю это собрание |
|
| Author: | chemlab [ 17 Feb 2014 13:57 ] |
| Post subject: | Re: метаболит гамма-окси-альфа- кетоглутарат |
Упомянутые БД находятся на своих штатных местах: http://www.elsevier.com/online-tools/reaxys http://www.cas.org/products/scifinder Годовая подписка составляет десятки тыс. евро. Люди, обладающие доступом к сим закромам, помогают страждущим на добровольной основе тут: http://www.chemport.ru/forum/viewforum.php?f=65 Главное - выучить их требования и не нервировать бестолковыми вопросами. Отсутствие продавцов сей субстанции однозначно говорит, что она - слабый жилец на этом свете. Это значит, что вероятность успеха под руководством Вашего шефа равна не более 1%, причём чем больше Вы будете упорствовать, тем больше угробите материальных ценностей и здоровья в погоне за химерой. Я бы нанял на это дело специалистов, это обойдётся гораздо дешевле и будет сделано значительно быстрее
|
|
| Author: | Upsidesium [ 17 Feb 2014 16:19 ] |
| Post subject: | Re: метаболит гамма-окси-альфа- кетоглутарат |
Так и есть субстанция интенсивно окисляется кислородом воздуха. Особенно в присутствии влаги. |
|
| Author: | chemlab [ 17 Feb 2014 17:00 ] |
| Post subject: | Re: метаболит гамма-окси-альфа- кетоглутарат |
Upsidesium wrote: Так и есть субстанция интенсивно окисляется кислородом воздуха. Особенно в присутствии влаги. Откуда сведения, если не секрет? Вот декарбоксилироваться от любого чиха, думаю, вполне может, т.к. альфа-кетокислота. |
|
| Author: | Pharmacevt [ 23 Sep 2014 02:28 ] |
| Post subject: | Re: метаболит гамма-окси-альфа- кетоглутарат |
Да так и есть: Чистая гамма-гидрокси-альфа-кетоглутаровая кислота является неустойчивым соединением (~40-60% препарата при комнатной температуре подвергается деструкции, после 40 часов с момента её получения), легко окисляется кислородом из воздуха, особенно во влажном состоянии и разлагается в сильнокислой среде с выделением углекислого газа. Соли и комплексные соединения с тяжелыми металлами данной кислоты более устойчивы при хранении. Стабильность натриевой/калиевой соли незначительно выше, но существенно ниже, чем у комплексного соединения с ионами тяжелых металлов (кобальтовая соль). (по данным предоставленным химиками из ЯГТУ ) |
|
| Page 1 of 1 | All times are UTC [ DST ] |
| Powered by phpBB © 2000, 2002, 2005, 2007 phpBB Group http://www.phpbb.com/ |
|