На главную страницу сайта Опыты по химии Химический Юмор. Научный Юмор Опыты по физике    



Форум Химиков - Энтузиастов. Химия и Химики

Эксперименты по Химии - Практическая Химия - Книги по Химии - Физика – Астрономия – Биология – Научный Юмор
Прежде чем отправить свое сообщение - ознакомьтесь с ПРАВИЛАМИ ФОРУМА.
Прежде чем создать новую тему - воспользуйтесь ПОИСКОМ, возможно, аналогичная тема уже есть

All times are UTC [ DST ]




Post new topic Reply to topic  [ 18 posts ] 
Author Message
 Post subject: Синтез 6-бензиламинопурина.
PostPosted: 17 May 2015 15:53 
Offline
Гуру
Гуру
User avatar

Joined: 26 Jan 2012 23:34
Posts: 1169
Location: Кишинёв, Молдова
Расскажу, для начала, что это такое: 6-бензиламинопурин - синтетический представитель кинетинов - одной из разновидности гормонов растений. Кинетины стимулируют рост, причём в больших концентрациях настолько сильно, что растению начинает не хватать ресурсов и оно сбрасывает листья (на этом основано их применение как дефолиантов), в малых же концентрациях используются для получения каллюсной (недифференцированной) ткани растений для их размножения микроклональным способом.

Дабы сэкономить деньги и приобрести новые навыки решил я сделать сие чудо сам. По методу, описанному в авторском свидетельстве СССР за номером 857137. Итак, что нам надо: бензиловый спирт 35 мл, гидроксид калия 2,2 - 2,4 грамма, аденин 5 грамм, эфир диэтиловый, вода дистиллированная, ледяная уксусная кислота, колба на 100 мл, обратный холодильник (воздушный), колба коническая на 500 мл, 2 штуки, воронка, вата, бумага для фильтрования, плитка и колбонагреватель.

В колбу заливаем бензиловый спирт, нагреваем до 150°C, добавляем гидроксид калия и некоторое время выдерживаем для удаления воды. Потом засыпаем аденин, устанавливаем обратный холодильник, греем до 200 - 210 градусов и поддерживаем при этой температуре 2,5 часа, после чего охлаждаем до комнатной температуры и вымываем из колбы 200 мл эфира, перенося всё в колбу на 500 мл. Затем хорошенько перемешиваем и фильтруем осадок через вату (Вата поглощает смолы. Совет: осадок лучше несколько раз промыть доп. порциями эфира - несмотря на то, что в патенте говорится, что смолы не образуются, у меня их получилось порядочно.). Переносим осадок в другую колбу на 500 мл, добавляем 250 мл дистиллированной горячей воды, перемешиваем до растворения, добавляем уксусную кислоту до pH 6,5 - 7,5 и охлаждаем в холодильнике до 3 -4 градусов. Фильтруем через фильтровальную бумагу, взвешиваем. Выход раза в 3 меньше, чем в авторском свидетельстве получился - около 33 - 35% против 96 - 98% в патенте. Впрочем, может просто пока рука не набита. Потом попробую в инертной атмосфере делать, чтоб исключить возможность окисления бензилового спирта воздухом.

Пока что полученный 6-БАП представляет собой кристаллический порошок желтовато-белого цвета.

Когда попробую с аргоновой атмосферой - может оформим это в статью?

_________________
Сыплется с неба пепел взрывов,
Ночь за окном темна.
Вот и пришла моя погибель -
Ядерная война!


Top
 Profile E-mail  
 
 Post subject: Re: Синтез 6-бензиламинопурина.
PostPosted: 17 May 2015 17:21 
Offline
Гуру
Гуру
User avatar

Joined: 11 Apr 2015 22:15
Posts: 1267
Location: Україна
Статья - это хорошо, только желательно сделать фотографии стадий синтеза.

_________________
Не плач, не плач, Марусенько,
Не плач, не журися,
Та за свого миленького
Богу помолися!


Top
 Profile E-mail  
 
 Post subject: Re: Синтез 6-бензиламинопурина.
PostPosted: 26 Aug 2017 00:25 
Offline
Посетитель
Посетитель

Joined: 26 Jan 2017 17:19
Posts: 28
Здравствуйте!

Вы в итоге смогли оформить статью?

Кстати, вы не пробовали синтезировать кинетин (6-фурфуриламинопурин)?


Top
 Profile E-mail  
 
 Post subject: Re: Синтез 6-бензиламинопурина.
PostPosted: 27 Aug 2017 11:50 
Offline
Посетитель
Посетитель

Joined: 26 Jan 2017 17:19
Posts: 28
Если заменить бензиловый спирт фурфуриловым спиртом реакция пойдет по той же прописи?


Top
 Profile E-mail  
 
 Post subject: Re: Синтез 6-бензиламинопурина.
PostPosted: 27 Aug 2017 20:50 
Offline
Модератор
Модератор
User avatar

Joined: 17 Nov 2009 04:45
Posts: 12792
Location: г. Волгоград
imorpho wrote:
Если заменить бензиловый спирт фурфуриловым спиртом реакция пойдет по той же прописи?

Пойдет, только смол будет еще больше. Патент патентом, но есть общая методика синтеза N6 замещенных аминопуринов.
Quote:
1) 6-хлорпурин нагревают с соответствующим первичным амином до 90°С в течение 4 ч в н-бутаноле, содержащем избыточное количество триэтиламина.
2) После охлаждения осажденный продукт отфильтровывают, промывают холодной водой и н-бутанолом. Сушат.
3) Перекристаллизовают из диметилформамида (ДМФА).

6-хлорпурин можно получить из аденина по реакции Зандмейера, но выход будет низким.
Обычно получают из гипоксантина действием POCl3 в присутствии N,N-диметиланилина. Выход около 70%.

_________________
Accidit in puncto quod non speratur in anno


Top
 Profile E-mail  
 
 Post subject: Re: Синтез 6-бензиламинопурина.
PostPosted: 28 Aug 2017 01:25 
Offline
Посетитель
Посетитель

Joined: 26 Jan 2017 17:19
Posts: 28
Если идти путем через 2-фуранметиламин (фурфуриламин), то это добавляет лишние шаги, поскольку я не вижу простых путей получения этого самого фурфуриламина. (во всяком случае навскидку путь такой: фурфурол - оксим фурфурола - восстановление оксима до первичного амина (восстановление алюмогидридом лития LiAlH4, который синтезировать также весьма нелегко - сжигание лития в атмосфере азота под давлением, потом этот нитрид лития восстанавливать в токе водорода, потом растворять хлорид алюминия в диэтиловом эфире и всыпать туда гидрид лития - для больших выходов нужного мне вещества понадобится также и много алюмогидрида).

Путь через 6-хлорпурин интересен, но я считаю камнем предкновения фурфуриламин.

Насчет гипоксантина, - было бы интересно посмотреть простые прописи его получения.


Top
 Profile E-mail  
 
 Post subject: Re: Синтез 6-бензиламинопурина.
PostPosted: 28 Aug 2017 21:32 
Offline
Модератор
Модератор
User avatar

Joined: 17 Nov 2009 04:45
Posts: 12792
Location: г. Волгоград
Фурфуриламин клепается в одну стадию из фурфурола с аммиаком по реакции Мигнонака с выходом 40-50%.
Хотите выход >90%? Можете помучиться с цеолитами допированными никелем:
Attachment:
kalbasi2015.pdf [1.22 MiB]
Downloaded 596 times

Гипоксантин так же в 1 стадию из глицинамида и диформилмочевины (реакция рассчитана на крупнотоннажное производство):
Attachment:
lagoja2004.pdf [105.66 KiB]
Downloaded 585 times

_________________
Accidit in puncto quod non speratur in anno


Top
 Profile E-mail  
 
 Post subject: Re: Синтез 6-бензиламинопурина.
PostPosted: 29 Aug 2017 14:49 
Offline
Посетитель
Посетитель

Joined: 26 Jan 2017 17:19
Posts: 28
Благодарю вас за такой информативный и своевременный ответ!
Цеолиты - очень интересная тема, я ее принял к сведению. Возможно, поэкспериментирую, если будут складываться удачно обстоятельства. В любом случае, спящий интерес пробудился немного.
Метод с гипоксантином мне очень понравился - в особенности доступностью сырья (доступнее некуда).

Нет ли у вас на примете чего-то похожего и простого для синтеза:
1) пурина,
2) аденина,
3) гуанина.

Насчет "Фурфуриламин клепается в одну стадию из фурфурола с аммиаком по реакции Мигнонака с выходом 40-50%."
Вы ссылаетесь на какую-то пропись, где именно фурфурол клепают в первичный амин?
Нашел у И. Губена "Методы органической химии" во 2-ой части 4-го тома ссылку на некоего W. Mignonak-а. Но ни патента, ни каких либо других упоминаний о Мигнонаке пока не нашел.


Top
 Profile E-mail  
 
 Post subject: Re: Синтез 6-бензиламинопурина.
PostPosted: 29 Aug 2017 17:48 
Offline
Гуру
Гуру
User avatar

Joined: 22 Feb 2010 05:45
Posts: 1101
Location: Волжский (Волгоградская область)
По Мигнонаку амфетамины клепаются, поэтому и не находите. Но в манускрипте:
Recommended methods for the identification and analysis of amphetamine, methamphetamine and their ring-substituted analogues in seized materials. — United Nations, 2006. — С. 10-12. — 88 с. — ISBN 92-1-148208-9.
Attachment:
stnar34.pdf [407.32 KiB]
Downloaded 587 times

Описано несколько модификаций реакции Мигнонака.
Патент Мигнонака в котором впервые огписано восстановительное амминирование кетонов и альдегидов аммиаком существует, но в сети его никто не может найти. Получается странность: именная реакция есть, ее модификации есть, а оригинальной методики нет.


Top
 Profile E-mail  
 
 Post subject: Re: Синтез 6-бензиламинопурина.
PostPosted: 29 Aug 2017 19:42 
Offline
Посетитель
Посетитель

Joined: 26 Jan 2017 17:19
Posts: 28
В открытом доступе есть вот это:
Mignonac, Compt. rend., 170, 936 (1920)
http://gallica.bnf.fr/ark:/12148/bpt6k31239/f935.image
Это работа по оксимам.
А вот эта G. Mignonac, Compt. Rend. 172, 223 (1921)
http://gallica.bnf.fr/ark:/12148/bpt6k6237806x/f35.item
Это работа как раз по теме восстановительного аминирования (Образование аминов каталитическим гидрированием альдегидов или кетонов в жидком аммиаке и абсолютном этаноле в присутствии никелевого катализатора), однако на французском. Осталось малость - перевести на русский...
Странно, что Мигнонак в такой "опале", тогда как в той же, означенной вами, методичке вполне простой путь получения требуемого вещества и с упоминанием авторства, тогда как в аминировании ни одного имени.
В любом случае, что гадать.
Дождемся ответа от Upsidesium, все же он дока в интересующих вопросах.


Top
 Profile E-mail  
 
 Post subject: Re: Синтез 6-бензиламинопурина.
PostPosted: 29 Aug 2017 22:10 
Offline
Модератор
Модератор
User avatar

Joined: 17 Nov 2009 04:45
Posts: 12792
Location: г. Волгоград
Ramon глупости говорите. Все доступно и открыто. Это только в России могли додуматься блокировать сайты рецензируемых журналов по химии за описание методики синтеза какого-нибудь психотропа.
А теперь по делу.
Патент Мигнонака существует только на французском языке. Увы. Франция только в 2000-х осознала, что передовая наука говорит на английском. Но переводить документ не нужно. Химики из Туниса модифицировали методику Мигнонака до проще некуда и использовали капризный фурфурол в качестве модели. Выход фурфуриламина около 80%.
Attachment:
JSCT_v14-14.pdf [210.28 KiB]
Downloaded 614 times

imorpho wrote:
Нет ли у вас на примете чего-то похожего и простого для синтеза:
1) пурина,
2) аденина,
3) гуанина.

Сколько угодно. Вот например опять же методики для крупнотоннажного синтеза.
Аденин через пентамеризацию формамида в присутствии хлорирующих агентов в кислой среде. 9 методик:
Attachment:
US3398149.pdf [248.81 KiB]
Downloaded 593 times

Или
Upsidesium wrote:
Гипоксантин так же в 1 стадию из глицинамида и диформилмочевины (реакция рассчитана на крупнотоннажное производство):

Есть расширение этой работы. За что журналу респект и уважуха (ибо многие журналы не разрешают публиковать расширение предыдущих исследований):
Attachment:
lagoja2007.pdf [59.35 KiB]
Downloaded 596 times

Используя одну методику путем замены заместителей можно получить любые производные пурина, как синтетические, так и природные.

_________________
Accidit in puncto quod non speratur in anno


Top
 Profile E-mail  
 
 Post subject: Re: Синтез 6-бензиламинопурина.
PostPosted: 02 Sep 2017 18:40 
Offline
Гуру
Гуру
User avatar

Joined: 22 Feb 2010 05:45
Posts: 1101
Location: Волжский (Волгоградская область)
Про французский патент не знал. Просто потому что я не знаю французского. :)
А вот статьи интересные. Все чаще замечаю, что действительно стоящие работы сегодня публикуются как правило в средненьких или низкорейтинговых журналах. В то время как в таких гигантах как Nature или Science - одна "попса".


Top
 Profile E-mail  
 
 Post subject: Re: Синтез 6-бензиламинопурина.
PostPosted: 14 Sep 2017 11:47 
Offline
Посетитель
Посетитель

Joined: 26 Jan 2017 17:19
Posts: 28
Благодарю Вас, Upsidesium.

У меня осталось несколько вопросов.
1. Мне понравился путь синтеза глицина из хлоруксусной кислоты(которая получается хлорированием ЛУК в присутствии серы).
Однако не могу найти удобной прописи для получения глицинамида из глицина - если знаете такую, то буду признателен, если поделитесь.

2. Вы писали "6-хлорпурин можно получить из аденина по реакции Зандмейера, но выход будет низким.
Обычно получают из гипоксантина действием POCl3 в присутствии N,N-диметиланилина. Выход около 70%."
Можете дать ссылку на эту реакцию Зандмейера, а также на ту пропись, в которой из гипоксантина получают 6-хлорпурин действием POCl3 в присутствии N,N-диметиланилина.

3. Можно ли заменить N,N-диметиланилин? (кстати по какой причине был выбран именно диметиланилин?)

4. Раз уж случайно упомянули диметиланилин - меня давно интересовал синтез его без применения автоклава - не знаете такой?

5. Можно ли получить 6-хлорпурин путем пропускания хлора в смесь гипоксантина и серы в растворителе? (с более менее ощутимым выходом)

Спасибо большое за Ваши ответы.


Top
 Profile E-mail  
 
 Post subject: Re: Синтез 6-бензиламинопурина.
PostPosted: 14 Sep 2017 19:49 
Offline
Модератор
Модератор
User avatar

Joined: 17 Nov 2009 04:45
Posts: 12792
Location: г. Волгоград
imorpho wrote:
Благодарю Вас, Upsidesium.

У меня осталось несколько вопросов.
1. Мне понравился путь синтеза глицина из хлоруксусной кислоты(которая получается хлорированием ЛУК в присутствии серы).
Однако не могу найти удобной прописи для получения глицинамида из глицина - если знаете такую, то буду признателен, если поделитесь.

Обычно амиды аминокислот получают через аминирование их этиловых эфиров.
Держите фрагмент моей дипломной десятилетней давности. Метод применим ко всем аминокислотам:
Attachment:

Далее нужно нейтрализовать гидрохлорид. Единственный способ это перевести его в нерастворимый хлорид. На ум приходит нагревание с суспензией PbO с последующим охлаждением до 0-5 С и фильтрованием. Фильтрат упарить, а остаток залить раствором аммиака (избыток). С водным аммиаком у нас получился очень низкий выход ~10%. Поэтому мой совет использовать насыщенный метанольный р-р аммиака. Заливаете, укупориваете и оставляете при комнатной температуре на 48 ч. Потом опять же упариваете и (если необходимо) перекристаллизовываете из этанола.

Quote:
2. Вы писали "6-хлорпурин можно получить из аденина по реакции Зандмейера, но выход будет низким.
Обычно получают из гипоксантина действием POCl3 в присутствии N,N-диметиланилина. Выход около 70%."
Можете дать ссылку на эту реакцию Зандмейера, а также на ту пропись, в которой из гипоксантина получают 6-хлорпурин действием POCl3 в присутствии N,N-диметиланилина.

Держите статью:
Attachment:
bendich1954.pdf [661.14 KiB]
Downloaded 586 times

А вот на Зандмейера самой методики нет, в одной статье было упомянуто, что подходит классическая методика. Но выход маленький.

Quote:
3. Можно ли заменить N,N-диметиланилин? (кстати по какой причине был выбран именно диметиланилин?)

Комплекс с 6-хлорпурином. Может быть легко выделен и разрушен в концентрированной щелочи в ледяной воде. Теоретически подойдет любой высококипящий третичный амин. Но опять же нужно пробовать: у разных комплексов разная устойчивость.

Quote:
4. Раз уж случайно упомянули диметиланилин - меня давно интересовал синтез его без применения автоклава - не знаете такой?
Увы и ах. Только pressure synthesis. Правда автоклав можно редуцировать в 300 мл гидротермальную бомбу:
Attachment:
254_0001.jpg
254_0001.jpg [ 220.33 KiB | Viewed 18179 times ]

Пересчитываем на метанол и можно запускать синтез.
Quote:
5. Можно ли получить 6-хлорпурин путем пропускания хлора в смесь гипоксантина и серы в растворителе? (с более менее ощутимым выходом)

Опять же альтернативных методик нет. Все юзают метод Бендича (см. статью в п.2).
Теоретически подойдет любой хлорирующий агент. Главное, чтобы не окислял иначе есть вероятность раскрытия цикла по 8 атому углерода. В общем опять нужно пробовать.

_________________
Accidit in puncto quod non speratur in anno


Top
 Profile E-mail  
 
 Post subject: Re: Синтез 6-бензиламинопурина.
PostPosted: 14 Sep 2017 22:48 
Offline
Посетитель
Посетитель

Joined: 26 Jan 2017 17:19
Posts: 28
Громаднейшая благодарность за Ваши ответы!

По п.2.
В статье упоминали реакцию Зандмейера к диазотированному аденину для получения 6-хлорпурина хлоридом одновалентной меди?


Top
 Profile E-mail  
 
 Post subject: Re: Синтез 6-бензиламинопурина.
PostPosted: 15 Sep 2017 11:16 
Offline
Модератор
Модератор
User avatar

Joined: 17 Nov 2009 04:45
Posts: 12792
Location: г. Волгоград
imorpho wrote:
Громаднейшая благодарность за Ваши ответы!
По п.2.
В статье упоминали реакцию Зандмейера к диазотированному аденину для получения 6-хлорпурина хлоридом одновалентной меди?

Она самая. Упоминалась она в одной единственной статье, при этом так же указывалось, что из-за низкого выхода может быть использована лишь как демонстрационный вариант.
Вообще ввести заместитель во 2 и 6 положение сформированного пуринового гетероцикла практически невозможно. Поэтому сейчас это стараются делать на стадии формирования пуриновой системы. В случае нуклеофильных заместителей по 2 и 6 положениям субстанцию-интермедиат можно модифицировать с хорошими выходами путем нуклеофильного замещения (SN1).

_________________
Accidit in puncto quod non speratur in anno


Top
 Profile E-mail  
 
 Post subject: Re: Синтез 6-бензиламинопурина.
PostPosted: 15 Sep 2017 19:04 
Offline
Гуру
Гуру
User avatar

Joined: 22 Feb 2010 05:45
Posts: 1101
Location: Волжский (Волгоградская область)
Upsidesium wrote:
Далее нужно нейтрализовать гидрохлорид. Единственный способ это перевести его в нерастворимый хлорид. На ум приходит нагревание с суспензией PbO с последующим охлаждением до 0-5 С и фильтрованием.

Зачем мудрить, если у Вас от получения эфира остается абсолютированный этанол? K2CO3 или BaCO3 и вперед. Причем суспензию достаточно будет просто покрутить на мешалке в течении 30 мин. И не в коем случае не греть, т.к. возможно образование ди- и трипептидов. Не исключаю даже, что придется охлаждать на ледяной бане до 5-10 С. В случае карбоната бария продукт будет более чистым.


Top
 Profile E-mail  
 
 Post subject: Re: Синтез 6-бензиламинопурина.
PostPosted: 15 Sep 2017 19:25 
Offline
Модератор
Модератор
User avatar

Joined: 17 Nov 2009 04:45
Posts: 12792
Location: г. Волгоград
Ramon wrote:
Зачем мудрить, если у Вас от получения эфира остается абсолютированный этанол? K2CO3 или BaCO3 и вперед. Причем суспензию достаточно будет просто покрутить на мешалке в течении 30 мин. И не в коем случае не греть, т.к. возможно образование ди- и трипептидов. Не исключаю даже, что придется охлаждать на ледяной бане до 5-10 С. В случае карбоната бария продукт будет более чистым.

Да действительно упустил этот момент. У меня как раз был случай, что при ацилировании L-этиласпартата гидрохлорида, на стадии нейтрализации бикарбонатом натрия упустил температуру выше 10 С. В итоге выход упал в 2,5 раза. Так что или покрутить на мешалке или оставить на сутки в холодильнике.
Главное в синтезе амидов аминокислот снять защиту с аминогруппы. Иначе получившийся амид потом будет невозможно очистить от хлорида аммония. Плавали - знаем.

_________________
Accidit in puncto quod non speratur in anno


Top
 Profile E-mail  
 
Display posts from previous:  Sort by  
Post new topic Reply to topic  [ 18 posts ] 

All times are UTC [ DST ]


Who is online

Users browsing this forum: No registered users and 21 guests


You cannot post new topics in this forum
You cannot reply to topics in this forum
You cannot edit your posts in this forum
You cannot delete your posts in this forum
You cannot post attachments in this forum

Search for:
Jump to:  

[Сообщить об ошибке, испорченном вложении, битой ссылке]
Powered by phpBB © 2000, 2002, 2005, 2007 phpBB Group