Ингибиторы тиразин киназ в настоящее время самая активно развивающаюся отрасль медицинской химии. Достаточно сказать, что в состоянии in pipeline в фармацевтических
компаниях находятся более 200 веществ. Некоторые из них описаны в блоге http://ak-tki.blogspot.com/ Дано много структурной инфы, ссылок. Ингибиторы тиразин киназ - моя тема .
Приглашаю обсуждаться.

xeloda, ищете лекарство от рака?

На гигапедии видел несколько книг по данной тематике, например:
Protein Tyrosine Kinases: From Inhibitors to Useful Drugs
http://gigapedia.com/items:view?eid=F5dmuqDXUq%2BH7XVYOwqfpnSV67KLARC67snsWyAK4%2FE%3D
Хотя если учитывать стремительное развитие направления, то хорошо бы иметь доступ к специализированным журналам.

Да, эта тема очень интересна.
Спасибо за совет. Обязательно посмотрю.
http://ak-tki.blogspot.com/

"Панацею" от онкологии предлагали уже много раз, но результат был схожий: менее злокачественные линии раковых клеток умирали, и а более злокачественные оказывались к этому воздействию нечувствительными и начинали расти более интенсивно, чем до терапии.
Опухоль генетически неоднородна, ее клетки имеют не меньшую способность приспосабливаться, чем бактерии, поэтому препараты вроде антиметаболитов вряд-ли помогут.

Вполне вероятно, что эти препараты не станут панацеей. Но важную информацию о проблеме все равно помогут собрать, а это важно.

Речь не идет о панацеи. Современные представление о раковом заболевании - все что в нас происходит - все это химические раеакции. Тиразин киназы - катализируют эти химические процессы. Таким образом раковое заболевание - это нарушение химического процесса внутри клетки. Если процесс один, как в случае хронического миелолейкоза (милоедная лейкимия), ежедневный прием гливека фактически заставляет рак отступить. Но большинство твердых раков это изменения сразу в десятках химических реакций внутри клетки. И конечно же одним двумя веществами поправить положение очень сложно, по прогресс не стоит.
В настоящий момент ингибиторы тирозинкиназ, наряду с моноклональными антителами и вакцинами совершают революционные изменения в борьбе с раковыми заболеваниями.
Судите сами. в середине 20 века лимфомы имели 95% двугодичную смертность. Сейчас по большинству лимфом прогноз пятилетней выживаемости более 80%.
http://ak-tki.blogspot.com/

Главные различия в между раковыми клетками и обыкновенными состоят в том, что первые способны неограниченно делиться (в отличие от здоровых клеток, которые делятся только определенное число раз) и в том, что для раковых клеток не действует (или частично не действует) механизм самоуничтожения.
Отклонения в метаболизме вторичны и неуниверсальны, поэтому препараты, которые "бьют по метаболизму", дают весьма ограниченный эффект и сильно вредят здоровым клеткам.

Способность быстро делится у раковых клеток можно блокировать, как в случае с гливеком, который практически не дает химерных клеткам, у которых произошла трансдукция определенных участков гена, беконечно делится. Пятилетняя выживаемость с гливеком достигает 85%. Но в случае других раков, все конечно сложнее
По сравнению с обычной химеотерапией, например с применением эпозида, ТКИ
просто водичка.

http://ak-tki.blogspot.com/

Кстати, эта проблема напрямую связана с проблемой преодоления естественного старения организма.
Знакомый биохимик рассказывал, что подопытным мышам удавалось продлить жизнь (то-ли за счет удлинения теломеров, то-ли за счет блокирования их укорачивания в процессе деления), только эти мыши умирали от рака.

Старая нервная клетка отличается от молодой, тем что содержит внутри себя
много строительных белков. Если воздействовать на этот процесс, то продолжительность жизни возрастает. Одноклеточные живут дольше в два раза, черви в полтора, мыши процентов 20-30. Это уже потверждено, то есть увеличивая продолжительность жизни одной клетки добиваются увеличение периода жизни многоклеточных организмов.

http://ak-tki.blogspot.com/

А что вы понимаете под продолжительностью жизни одноклеточных? Они ведь практически не стареют. Они умирают только от неблагоприятных условий среды.
Некоторые одноклеточные могут впадать в анабиоз и сохранять жизнеспособность тысячи (и даже миллионы) лет.

Самые старые бактерии галофиты провели в состоянии споры 1,5 млрд лет в морских солевых отложениях. И сохранили свою жизнеспособность.

Проблема старения и продления жизни стало моим новым увлечением.
Если есть информация по этой теме, буду очень рад.
Есть ли уже драги по этой теме?
http://ak-tki.blogspot.com/

да, вот лежит умну на столе 7г пазопаниба... и 10г ваталаниба

Офтоп.
Сейчас у нас более актуальна не проблема продления жизни, а проблема сохранения жизни: резко увеличилась смертность среди младшего и среднего поколения. Это четко видно по надгробным датам на кладбище: раньше умирали в основном или в раннем возрасте (врожденные болезни) или в довольно почтенном возрасте (естественная смерть от старости). Конечно были несчастные случаи, тяжелые болезни и т.п., но сравнительно немного.
Теперь же умирает много людей в двадцатилетнем, тридцатилетнем и сорокалетнем возрасте. Причины общеизвестны. Прежде всего это неудовлетворительное состояние медицины - умирают те, кого легко можно было бы спасти, свой вклад вносит качество продуктов питания и антропогенное загрязнение.
P.S. Биохимика, который рассказал про мышек недавно не стало. Он не дожил и до 40.

Xeloda, интересно, а где вы работаете?

http://protein.bio.msu.ru/biokhimiya/co ... 50751.html
REVIEW: Targeted Therapy in the Treatment of Solid Tumors: Practice Contradicts Theory - часть статьи посвящена и применению ингибиторов тирозинкиназ

Проблема медикаментозной терапии рака - в недостаточном понимании сложнейших процессов происходящих в клетке. Синтетические препараты, при всей их "селективности", убивают и живые клетки и оказывают крайне негативоное действие на организм вцелом. А если ещё принять во вниминие ужесточенные регуляторные требования (к клиническим испытаниям, к производству) + с этим связанную возросшую стоимось разработки новых препаратов (сотни миллонов $) + время, небоходимое на разработку (5-10 лет) + fail-процент (для фазы III - порядко 50%) то картина получается мрачная. Выгоднее заниматься маркетингом, продавать то что есть и делать генерики.
Возможно, будущее за моноклональными антителами и за генной терапией.
Это тот случай, где "рыночный подход" дает негативный результат для общества. Выгоднее лечить болезнь, чем её предупредить, т. к. на больном человеке можно больше заработать. Разработка лекарств "для уже заболевших", как ни крути, выгоднее, чем профилактика. И всё же, надо признать, что этот подход лучше подхода "социалистического".

Кто - нибудь может подсказать, где найти статистику детской онкологии по городам Украины? Не по областям, а именно по населенным пунктам.


От чего умер биохимик? Причина смерти имеет какое-либо отношение к роду деятельности?

Даты жизни похороненых на российских кладбищах говорят о продолжительности жизни в России, которая, как нам известно невысока.
За пределом СНГ ситуация другая, там продолжительность жизни растёт, но вместе с ней растёт и заболеваемость.
Тирозин киназы - важное направление, надеюсь оно породит какое-нибудь хороший высокоселективный и малотоксичный препарат.

http://www.pharmindex.ru/newsdetails.asp?id=13389
Митохондриальный антиоксидант SkQ1 (ренее исследовался как препарат для удлинения срока жизни), под названием "Визомитин" поступил в продажу, как препарат от глазных болезней.