Оглавление Видео опыты по химии Видео опыты по физике На главную страницу

Химия и Химики № 3 2014

Журнал Химиков-Энтузиастов





Катализаторы сна

(продолжение, начало в № 5 2012 [ссылка])
Козьма Прутков


Обнаружив ошибку на странице, выделите ее и нажмите Ctrl + Enter


В данной статье мы расскажем еще об одной группе "катализаторов сна" - селективных ингибиторах обратного захвата серотонина (СИОЗС). Такие препараты не оказывают заметного влияния на нейрональный захват катехоламинов, но избирательно блокируют захват серотонина. Данная группа антидепрессантов насчитывает не менее десятка представителей, но мы рассмотрим влияние на сновидения только двух из них.

Пароксетин (Паксил)
Пароксетин (Паксил)

Является наиболее мощным ингибитором обратного захвата серотонина из всех СИОЗС [1] [2]. Обладает слабым, хотя и значительным, по сравнению с другими антидепрессантами группы СИОЗС, агонизмом к норадреналиновым рецепторам; также обладает малой аффинностью к дофаминергическим и гистаминовым (H1) рецепторам и некоторым сходством с трициклическими антидепрессантами при значительно меньшей способности вызывать характерные для них побочные эффекты со стороны ЦНС и вегетативной нервной системы. Проявляет сродство к мускариновым и ацетилхолиновым рецепторам, хоть и в существенно меньшей степени, чем ТЦА [2], а также малое сродство к α1-, α2- и β-адренергическим рецепторам [3].

Учитывая вышеперечисленные свойства трудно ожидать от препарата какого-либо заметного эффекта на сон.

Эксперимент
Для эксперимента был приобретен препарат Паксил (бренд фирмы GlaxoSmithKline) таблетки 20 мг № 30.

Недостатком всех СИОЗС является их ограниченность в дозировке ввиду токсического влияния на печень. Суточная доза составляет порядка 40 мг, которая принимается разово (2 таблетки на прием утром) либо 20 мг 2 раза в день. В тяжелых случаях доза может быть увеличена до 80 мг/сут. В легких случаях наоборот уменьшена до 20 мг/сут.

Эксперимент был начат с дозы 20 мг/сут. В первые три дня не наблюдалось ничего необычного. Препарат никак себя не проявлял (по крайней мере, на когнитивно-бихевариальном уровне), в результате стали посещать мысли о неработоспособности препарата. Однако на четвертые сутки эксперимента случайно был пропущен прием суточной дозы, в эту же ночь мне довелось наблюдать запоминающийся неосознанный сон. Сновидение было "серым и тусклым" по сравнению со снами индуцируемыми амитриптилином.

В последующие дни сновидения также наблюдались и они также были "серыми". Удивительным можно назвать только то, что практически в течение всей недели сновидения шли с одним и тем же сюжетом, завязанным на учебу:

- я ученик средней школы;
- я студент университета;
- генерация первых двух пунктов (я в школе, либо в университете, но мои одногруппники перемешаны с одноклассниками).


Я везде фигурировал как взрослый человек и не понимал окружающую обстановку, постоянно искал ответ на вопрос: "Зачем мне это нужно?"

Корреляция дозы и добавление Пикамилона не оказали заметного эффекта. В силу высокой стоимости препарата и слабого эффекта в исследуемой сфере дальнейшие эксперименты были свернуты.

Кломипрамин (Анафранил)
Данный препарат не относится к СИОЗС, но из-за выраженного избирательного влияния на серотонин в клинической фармакологии его иногда рассматривают вместе с этой группой.

Кломипрамин (Анафранил)

Это типичный трициклический антидепрессант ("трициклик"), близкий по действию к имипрамину (мелипрамин), но значительно сильнее блокирующий обратный захват серотонина. Также оказывает α-адреноблокирующее и противогистаминное действие. Оказывает выраженное тимолептическое действие с более слабым, чем у имипрамина, стимулирующим компонентом. По структуре отличается от имипрамина только наличием в молекуле атома хлора. Повышает уровень креатинина и оказывает анорексигенное воздействие, поэтому часто применяется медработниками, негласно, как средство для похудения.

Свойства довольно впечатляющие. Ну что ж приступим к эксперименту.

Эксперимент
Для эксперимента был приобретен препарат Анафранил (бренд фирмы Novartis) таблетки 25 мг №30. Принимался 50 мг 3 раза в день. Эффект развился уже на второй день: необычно приподнятое и веселое настроение, анорексия (отсутствие аппетита) и повышенная, если не сказать сильная, потливость (результат увеличения концентрации креатинина в крови), жажда присутствует, но она не такая сильная как от амитриптилина. Ярких сновидений не было. На 3-и сутки доза была снижена до 50 мг 2 раза в день. В эту же ночь наблюдалось довольно яркое сновидение, но без захватывающего сюжета:

Я где-то в степи пытаюсь найти дорогу домой. По дороге встречаю различных зверей, пытаюсь даже с ними общаться. Обстановка ни сколько не враждебная. Людей в этом сне не было. Сон закончился тем, что я поднялся на высокий холм и увидел за ним свой родной город и тут я проснулся.

На 4-е сутки приснилось еще одно запоминающиеся и осознанное сновидение (опять связанное с учебой):

Я учусь в школе. Пришел на занятия без портфеля. И все оставшееся время сна выкручивался из различных ситуаций. Уроков было три: алгебра, физика и химия. На первых двух просто отсиделся под насмешки одноклассников. А вот молодая девушка - учитель химии меня все же вызвала к доске решить задачу. Задачу я решил устно, добавив, что она дилетантская. Девушка расплакалась и выскочила из класса. Одноклассники стали возмущаться. Тут я выпрыгиваю в окно, аккуратно приземляюсь и бегу домой. Но почему-то бегу непропорционально медленно и тогда начинаю делать длинные, затяжные прыжки. В этот момент я просыпаюсь.

5-е сутки эксперимента: доза уменьшена до 50 мг 1 раз в день (2 таблетки однократно). В эту ночь приснился сон идентичный тем, которые вызывает амитриптилин:

Сюжет больше походит на серию игр S.T.A.L.K.E.R и Metro-2033. Заброшенный и полуразрушенный город, наводненный мутантами и бандитами из которого я пытаюсь выбраться. По ходу сюжета я встречаю несколько человек и от одного из них узнаю, что единственной возможностью покинуть город является железная дорога. И вот мы пробираемся к вокзалу. В конце концов, я сижу в вагоне поезда и наблюдаю со своими новыми знакомыми удаляющиеся развалины пустого города.

Таким образом, как и в случае с амитриптилином имеет место "эффект окна" (суточная доза при которой наблюдаются необычные сны).

Подводя общий итог нужно отметить роль катехоламинов в возникновении необычно ярких сновидений. Как следует из проведенных косвенных наблюдений, одного серотонина недостаточно для генерации захватывающего сновидения. В то же время, отмечены превосходящие по силе амитриптилин эффекты кломипрамина, что означает зависимость яркости и насыщенности сновидения от соотношения концентрации нейромедиаторов (серотонин, норадреналин, дофамин) в пресинаптической щели. При этом концентрация серотонина должна быть несколько выше, чем катехоламинов.

N.B.! Не обошлось без потерь: за неделю эксперимента с Анафранилом экспериментатор потерял 3 кг в весе.

Список литературы
1) Marks D.M., Park M.H., Ham B.J., Han C., Patkar A.A., Masand P.S., Pae C.U. (November 2008). "Paroxetine: safety and tolerability issues". Expert Opin Drug Saf 7 (6): 783-94. PMID 18983224.

2) Bourin M., Chue P., Guillon Y. (Spring 2001). "Paroxetine: a review". CNS Drug Rev 7 (1): 25-47. PMID 11420571.

3) PAXIL (paroxetine hydrochloride) Tablets and Oral Suspension: PRESCRIBING INFORMATION. Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline (August 2007).


Сон

Сон

Сон





Химия и Химики № 4 2015

Журнал Химиков-Энтузиастов





Катализаторы сна (ч.3)


Doudnick_Val


Обнаружив ошибку на странице, выделите ее и нажмите Ctrl + Enter


Здравствуйте. Недавно закончил двухнедельный курс амитриптилина (пил по назначению психотерапевта от депрессии, тревожного расстройства). Так получилось что не стал снижать дозу, скакнул сразу с 200 мг/сут до 0 [K1]. В первый день ломало конечно, несколько раз вырвал даже.

Кстати хочу заметить что единственным серьезным побочным эффектом (сухость во рту тоже была, но вполне умеренная) была почти полная атония кишечника, приходилось пить сульфат магния в малых дозах; ни сильной жажды, ни потери аппетита (аппетит вообще не пострадал, хотя... я итак "дрыщ"). Не было даже сонливости, хотя я принимал 50 мг утром, 150 мг вечером. Было только чувство "пришибленности", что ли. Единственное, в ночь после первой дозы (начало курса, доза 50 мг) был какой-то яркий сон, который продолжался минут 10 после пробуждения, даже несмотря на открытые глаза (картинки сна и реальности накладывались друг на друга с переменным преобладанием), и на протяжении этого времени было невозможно встать. Руки-ноги не слушались, был практически полный паралич, нормально двигались только веки. Снилась гроза над городом.

Благодаря этому курсу восстановилась память (выпадали целые куски из прошлого, новая инфа вообще не воспринималась), настроение, сон (были ночные приступы тревоги, бывало по 6-8 дней подряд не спал) [K2].

Но что собственно любопытно, это сон через сутки после обрыва курса. Субъективно сновидение продолжалось 3 (!) суток, хотя спал я всего 3 часа, и было резко негативного оттенка.

Сюжет по ходу сна причудливым образом менялся и состоял из надранных из каких-то фэнтезйных фильмов (не помню каких) мотивов. Экспансия (на существующий во сне мир, ограниченный зеленой равниной со множеством рек, балок) демонов (назовем их так). Во сне они были называемы как "они", реже - "твари", "мрази", или в более общем смысле - нечисть.

Те выглядели так же как люди, но обладали коричневыми (как у коршунов или темнее, как у ворон) крыльями и сверхъестественными способностями.

Однако во сне вначале я с людьми, сгенерированными сознанием как мои давние товарищи (в реальности таких людей не существует, но во сне я четко воспринимал как давних друзей), хожу с автоматом по заброшенным подземным тоннелям и укрываюсь в некоем автономном герметичном подземном бункере от приспешников демонов -- странных опасных насекомых, грибков (типа плесени) и якобы распространяющихся по воздуху вирусов (с последними сталкиваться не приходилось, просто ощущение памяти, что от них погибли все прочие люди в местности, а сейчас вроде как их нет).

(Кроме того субъективно ощущалось, что событиям во сне предшествовал минимум месяц истории, обрывки которой я вспоминал как во сне, так и после пробуждения.)

В бункере спустя некоторое время выясняется, что туда еще ранее проникли некоторые небезвредные насекомые (осы, на вид напоминающие ос рода Pepsis), что вынуждает покинуть этот бункер.

Далее как-то (точно уже не могу вспомнить) перемещаюсь к другому, большому и менее защищенному надземному помещению. Там уже гораздо больше людей, но тут появляются собственно демоны. Многих удается застрелить, если попасть (а это очень сложно, когда они летают и невозможно, если закроются спереди крыльями). В основном получается такая партизанская война.

В общем, я в шоке. ТАКОГО я никак не ожидал. Просто БЕЗ КОММЕНТАРИЕВ.

Более того, после пробуждения еще часов 5 сновидение как будто продолжалось. Т.е. во-первых, не чувствовалось грани между сном и реальностью (ну, такое субъективное чувство, которое обычно всегда присутствует). Приобретенный во сне опыт казался совершенно реальным на протяжении этого времени. Во-вторых, постепенно в голове возникали фрагменты продолжения и некоего опыта, которых на момент пробуждения 100% не было. Казалось, если я прилягу спать, сон тотчас продолжится. Но я не лег.

Возникают ассоциации с фильмами "Сверхъестественное", "Доминион", "Голодные игры" и еще наверное десятком других подобных, но они очень слабые. Сон практически уникален, ну и реальностью там вообще не пахло. Тут хоть книгу по этому сну пиши.


Мордор




Комментарии
К1 Однако ударную дозу Вам назначили. И судя по всему, крайне удачно - попали в "окно", при котором наблюдается максимальный спектр фармакологической активности. Именно в этих условиях наблюдаются необычно яркие сновидения. Причем сновидения начинаются уже при легкой дремоте, а сам сон поверхностный. Сомнамбулоподобные состояния это скорее крайность, но и они возможны.

К2 При советах некоторые детские психиатры предлагали лечить развивать у детей начальных классов творческие способности с помощью Амитриптилина. Тем самым "выращивать" ученых/инженеров и т.д. Вопрос конечно больше этический, но обучаемость антидепрессанты действительно повышают, причем иногда значительно.


<Физиологически активные вещества>

<Химические вулканы и Фараоновы змеи ч.2> <Химические вулканы ч.1> < Опыты со щелочными металлами > < Опыты со щелочными металлами 1 > [Эксперименты с ацетиленом, метаном, пропаном и бутаном] <Эксперименты с пропан-бутановой смесью 1> <Эксперименты с пропан-бутановой смесью 2> <Эксперименты с фосфором ч.1> <Эксперименты с фосфором ч.2> <Эксперименты с водородом 1> <Эксперименты с водородом 2> <Эксперименты с водородом 3> <Хлористый азот (трихлорид азота). Иодистый азот (нитрид иода)> <Перекись ацетона, ГМТД, органические перекиси> <Черный порох> <Кумулятивный эффект (№5 2011)> <Нитроглицерин, Этиленгликольдинитрат, Нитроэфиры, Нитропроизводные> <Огонь от капли воды (№1 2012)> <Огонь на ладони (Холодный огонь)> <Ртуть, Амальгамы, Соединения Ртути>
<Сон и фармакология - Обсудить на форуме> [Отправить Комментарий / Сообщение об ошибке]