Обнаружив ошибку на странице, выделите ее и нажмите Ctrl + Enter
Методика синтеза
Исключительно в ознакомительных целях мы решили привести методику синтеза псилоцина и псилоцибина. Честно говоря, у нас были серьезные сомнения, стоит ли давать методики синтеза данных веществ? Ведь даже общая схема синтеза (см. ч.2), взятая из открытого (и довольно известного) источника, вызвала неоднозначную реакцию.
Однако реальность такова, что синтез довольно сложный (даже в официальных медицинских экспериментах часто использовался не синтетический препарат, а вытяжка из соответствующих грибов). Тот, кто обладает достаточной квалификацией, чтобы повторить приведенную методику, без сомнения сможет найти первоисточник (который находится в общем доступе не один десяток лет). Для остальных же это будет только информация "для общего развития".
1. 2-(4-бензилокси-1Н-индол-3-ил)-N,N-диметил-2-оксоацетамид
Готовят раствор из 50 г 4-бензилокси-индола в 1,2 л безводного сложного эфира, приливая его по каплям и осторожно перемешивая при температуре 1-5°С, добавляют 40 мл оксалил хлорида и перемешивают в течение часа при температуре 5-10°С; образуется оранжево-красный раствор. Затем смесь охлаждают до более низкой температуры (не выше 0… -5°С) с помощью льда и поваренной соли и добавляют по каплям смесь из 100 мл диметиламина растворенного в 100 мл эфира. После отстаивания в течение получаса осадок отфильтровывают, затем поочередно промывают эфиром, затем большим количеством дистиллированной воды и сушат под вакуумом. Сырой продукт, полученный после вакуумной сушки, растворяют в смеси 1:1 бензола и метанола и кристаллизуют, обработав дополнительными порциями петролейного эфира.
Продукт: призматические кристаллы с температурой плавления 146-150°С.
Выход: 52,6 г (73 %).
2. [2-(4-бензилокси-1Н-индол-3-ил)-этил]-диметиламин
![[2-(4-бензилокси-1Н-индол-3-ил)-этил]-диметиламин](http://chemistry-chemists.com/N2_2012/S1/2.JPG)
Приготовьте раствор из 52,5 г 2-(4-бензилокси-1Н-индол-3-ил)-N,N-диметил-2-оксоацетамида в литре абсолютированного диоксана и добавляют по каплям в кипящий раствор 66 г LiAlH4 в литре абсолютированного диоксана и перемешивают в течение 17 часов при этой же температуре. Затем к реакционной массе на ледяной бане добавляют 1л метанола, затем 500 мл насыщенного раствора сульфата натрия, отделяют осадок и промывают метанолом с диоксаном. Побочные продукты из фильтрата удаляют встряхиванием с этилацетатом. Затем фильтрат подщелачивают раствором гидроксида натрия и экстрагируют хлороформом. После экстракции хлороформом, осушения поташем и выпаривания до маленького объема, происходит кристаллизация тонких иголочек с температурой плавления 125-126° С, выход кристаллов 33 г. Из "маточного раствора" после очистки на колонке с 300 г оксида алюминия и элюентом бензол - 0,2 % этанола, было получено еще 7,7 г чистого продукта.
Общий выход продукта 85 %.
3. 3-(2-Диметиламино-этил)-1Н-индол-4-ол (Псилоцин)
Раствор, приготовленный из 37,5 г [2-(4-бензилокси-1Н-индол-3-ил)-этил]-диметиламина в 1,2 л метанола, "сажают" на носитель из оксида алюминия с добавлением 20 г 5%-го палладиевого катализатора с водородом и элюируют метанолом, скорость процесса около 3,2 л. за 12 часов. Полученный раствор фильтруют от катализатора и упаривают до небольшого объема. Выпадают гексагональные кристаллы псилоцина в виде пластин с температурой плавления 173-176° С.
Выход 21 г. (81 %).
4. 4-дибензилфосфорулокси-3-N,N-диметилтриптамин
6,3 г псилоцина растворяют в 30,5 мл 1 N спиртовом растворе гидроксида натрия, образовавшийся осадок отфильтровывают и сушат 3 часа при высоком вакууме и 40° С. Затем осадок растворяют в 100 мл метилового спирта, к нему добавляют свежеприготовленный раствор дибензилфосфорил-хлорида в четыреххлористом углероде объемом 30 мл (приготовлен из 8,3 г дибензилфосфина). Реакционная масса интенсивно перемешивается 2 часа при комнатной температуре. Затем смесь кипятят 5-10 мин, образовавшийся осадок растворяют в хлороформе с этиловым спиртом, взятых в соотношении 9:1, отфильтровывают от хлорида натрия, а фильтрат пропустили через хроматографическую колонку с 750 г оксида алюминия.
Из хлороформно-спиртового раствора получены кристаллы с температурой плавления 238-240° С.
5. О-фосфорил 4-гидрокси-3-N,N-диметилтриптамин (Псилоцибин)
Готовят раствор, содержащий 6,8 г 4-дибензилфосфорулокси-3-N,N-диметилтриптамина в 100 мл метанола (см. п. 3), "сажают" на носитель из оксида алюминия с добавлением 5 г 5 %-го палладиевого катализатора с водородом. Элюат упаривают до минимального объема. К выпавшему осадку приливают 200 мл воды и доводят раствор до кипения, нерастворимые побочные продукты отфильтровывают. Водный раствор упаривают досуха; остаток растворяют в малом количестве метанола, из которого псилоцибин выпадает в виде тонких призматических кристаллов. После неоднократной (3-х кратной) перекристаллизации получают мелкие игольчатые кристаллы с температурой плавления 220-228° С.
Выход 3,0 г (42 %).
Подлинность: метоловая проба - фиолетовая.
Литература:
Synthesis of Psilocin and Psylocybin, перевод: Rolf Von Eckartsburg; Hoffman, Heim, Brack, Kobel, Frey, Ott, Petrzilka, and Troxier, "Psilocybin and Psilocin, zwey psychotrope Wirkstroffe aus mexikanischen Rauschpilzen," Hevetica Chemica Acta, Vol. 42, pp. 1570-71, 1959.